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在最近發(fā)表在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》(BMJ)上的一項(xiàng)研究中,研究人員在以色列進(jìn)行了一項(xiàng)全國(guó)性研究,以確定輕癥新型冠狀病毒感染患者(COVID-19)一年后SARS-CoV-2[PASC]的急性后遺癥。他們?cè)u(píng)估了PASC發(fā)生與研究隊(duì)列的年齡、性別、感染SARS-CoV-2變體和疫苗接種狀況的相關(guān)性。此外,他們還評(píng)估了接種疫苗和未接種疫苗的康復(fù)者之間PASC癥狀的差異。研究背景急性新型冠狀病毒感染可能從無(wú)癥狀到輕度或長(zhǎng)期后遺癥表現(xiàn)為多器官影響綜合征,通俗地稱為L(zhǎng)ong COVID。盡管其定義仍在演變,但它是指與新型冠狀病毒感染相關(guān)的癥狀在初步診斷后持續(xù)存在超過(guò)4周。非標(biāo)準(zhǔn)化的研究設(shè)計(jì)和低質(zhì)量的數(shù)據(jù)阻礙了科學(xué)研究充分評(píng)估長(zhǎng)新冠(新冠后遺癥)的患病率并監(jiān)測(cè)其臨床表現(xiàn)。確定PASC的程度和嚴(yán)重程度及其持續(xù)和遲發(fā)的癥狀對(duì)于提供有效治療并預(yù)防越來(lái)越多的患者發(fā)生不良事件至關(guān)重要。同樣重要的是將其與其他病原體感染區(qū)分開來(lái),并評(píng)估疫苗接種是否可以預(yù)防PASC。關(guān)于研究在本回顧性研究中,研究人員從以色列Maccabi Healthcare Services (MHS)的綜合數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選了電子健康記錄。它涵蓋來(lái)自門診診所的超過(guò)250萬(wàn)以色列人的縱向醫(yī)療數(shù)據(jù),包括他們的新型冠狀病毒感染診斷、結(jié)果、康復(fù)和康復(fù)后隨訪。事實(shí)上,76%的MHS成員在研究期間還至少接受了一次逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)測(cè)試。研究人員比較了短期和長(zhǎng)期的幾種新型冠狀病毒感染相關(guān)結(jié)果的發(fā)生率,包括癥狀、新慢性病的發(fā)生、新急性癥狀和傳染病。該團(tuán)隊(duì)將這些結(jié)果歸類為復(fù)發(fā)事件和首次事件,并評(píng)估了患者經(jīng)歷這些事件的時(shí)間。該研究分析還涵蓋了大約十種極為罕見的不良事件。該團(tuán)隊(duì)計(jì)算了新型冠狀病毒感染陽(yáng)性對(duì)照與陰性對(duì)照在三個(gè)時(shí)間段內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)和95%置信區(qū)間(CI),即從初步診斷后的30到90、30到180和180到360天,使用逆向計(jì)算傾向得分加權(quán)Cox回歸模型。同樣,他們針對(duì)每個(gè)新型冠狀病毒感染結(jié)果計(jì)算了接種疫苗與未接種疫苗患者的風(fēng)險(xiǎn)比和95%置信區(qū)間。此外,該團(tuán)隊(duì)評(píng)估了模型中可能的影響修改,反映了按年齡和性別分層的風(fēng)險(xiǎn)比。最后,他們?cè)诿總€(gè)研究目標(biāo)中應(yīng)用錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率(FDR)校正,將0.05作為顯著性的截止值。研究結(jié)果研究人群包括自2020年3月以來(lái)至少進(jìn)行過(guò)一次RT-PCR檢測(cè)呈陽(yáng)性但在接下來(lái)的一個(gè)月內(nèi)沒(méi)有住院的所有以色列人。研究分析表明,輕度新型冠狀病毒感染后出現(xiàn)多種健康問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著年齡、性別和疫苗接種狀況的不同而有所不同。此外,在確診新型冠狀病毒感染后的前六個(gè)月,這種風(fēng)險(xiǎn)更為明顯,但隨后有所下降。兒童在早期階段出現(xiàn)較少健康結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)增加,在后期階段恢復(fù)到基線水平。在41-60歲的亞組中,大多數(shù)健康結(jié)果在新型冠狀病毒感染后六個(gè)月仍然存在。此外,在輕度新型冠狀病毒感染之后,全年出現(xiàn)五種結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)仍然明顯更高。盡管其他年齡亞組的患者報(bào)告的健康結(jié)果較少,但60歲以上的亞人群有許多持續(xù)性癥狀,導(dǎo)致住院治療。然而,只有呼吸困難在該亞群的晚期仍然顯著升高。與陰性對(duì)照相比,新型冠狀病毒感染RT-PCR檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者出現(xiàn)13種結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)明顯更高。研究分析還表明,在首次診斷出新型冠狀病毒感染后的一年內(nèi),其中許多人的風(fēng)險(xiǎn)降低并降至陰性對(duì)照中觀察到的水平。總之,這些發(fā)現(xiàn)展示了新型冠狀病毒感染的長(zhǎng)期存在和表現(xiàn),與需要改善此類患者護(hù)理的臨床醫(yī)生相關(guān)。輕度新型冠狀病毒感染一年后記錄的最常見的持續(xù)癥狀是嗅覺(jué)喪失、味覺(jué)障礙、認(rèn)知功能受損、虛弱、頭暈、呼吸困難和鏈球菌性扁桃體炎。作者發(fā)現(xiàn),之前對(duì)患者進(jìn)行較短時(shí)間跟蹤的研究也在他們的研究人群中反復(fù)記錄了其中一些癥狀。特別令人感興趣的是呼吸道感染的流行以及輕度新型冠狀病毒感染后長(zhǎng)達(dá)一年的鏈球菌性扁桃體炎風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管可能缺少直接因果關(guān)系,但新型冠狀病毒感染后對(duì)細(xì)菌感染的易感性增加令人擔(dān)憂??赡苁怯捎诿庖吡Σ?,使人尤其是兒童更容易感染病毒,如腺病毒引起的結(jié)膜炎。受感染患者之間的社交距離可能會(huì)降低新型冠狀病毒感染與后來(lái)傳染病發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)。研究必須進(jìn)一步調(diào)查鏈球菌性扁桃體炎和結(jié)膜炎的風(fēng)險(xiǎn)增加是否代表新型冠狀病毒感染固有的免疫健康結(jié)果。此外,研究結(jié)果表明,由于感染SARS-CoV-2變體,健康結(jié)果沒(méi)有顯著差異。對(duì)于野生型菌株和Alpha變體以及野生型和Delta變體,它們?cè)诟腥竞箝L(zhǎng)達(dá)一年的早期和晚期都保持不變。然而,還需要評(píng)估Delta和Omicron變體對(duì)長(zhǎng)期健康結(jié)果的影響。這里還需要注意的是,絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差異可能仍因SARS-CoV-2變體而異。在以色列,BNT162b2新型冠狀病毒感染疫苗接種最廣泛,顯著減少了新型冠狀病毒感染病例及相關(guān)住院和死亡病例。根據(jù)研究分析,在突破性感染之前接種BNT162b2可部分降低PASC的風(fēng)險(xiǎn),并降低前三個(gè)月呼吸困難的風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)論總而言之,研究結(jié)果表明,許多健康結(jié)果在輕度新型冠狀病毒感染后出現(xiàn)并持續(xù)數(shù)月,但在一年內(nèi)恢復(fù)正常。因此,這種輕微的疾病并未導(dǎo)致大多數(shù)以色列人出現(xiàn)任何慢性長(zhǎng)期健康并發(fā)癥。此外,由于以色列的PASC,輕度新型冠狀病毒感染導(dǎo)致醫(yī)療保健提供者的負(fù)擔(dān)最小。最重要的是,與未接種疫苗的人相比,接種疫苗可降低發(fā)生突破性感染的接種疫苗患者持續(xù)呼吸困難的風(fēng)險(xiǎn)。參考文獻(xiàn)Mizrahi, B. et al.(2023)"Long covid outcomes at one year after mild SARS-CoV-2 infection: nationwide cohort study", BMJ, p. e072529. doi:10.1136/bmj-2022-072529.


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