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    2000萬撐三年,賣掉最早的PD-(L)1,這位奇女子用8年打造雙抗頭部藥企,未來要做百年老店

    杏彩體育2年前 (2022-11-29)高爾夫球資訊164

    在夏瑜看來,相對于科學(xué)家可以全身心專注科研,企業(yè)家的挑戰(zhàn)更大,卻有著如同做指揮家的樂趣,因此也樂此不彼。

    “公司招人,您做出最終選擇的三個(gè)關(guān)鍵因素是什么?”

    “充滿好奇心,愿意去嘗試新事物,然后心態(tài)不浮躁;更重要的是,真心對行業(yè)有一種專情、激情和長情,有一種自豪感。”夏瑜總結(jié)道。

    在與夏瑜夜談3個(gè)多小時(shí)之后,能深刻感知到這也是她對自己的詮釋。不過三個(gè)特質(zhì)并不足夠,她還說最完美的快樂是如今工作與享受生活的結(jié)合。

    27年前,夏瑜還是一個(gè)懷揣夢想的大學(xué)生;27年后,她已是一家市值接近500億港元的生物新貴—康方生物的掌門人,入選了2020福布斯“中國科技女性榜”。夏瑜現(xiàn)在回憶,“我算是一個(gè)很上進(jìn)也很努力的人,想著要給社會(huì)做出些貢獻(xiàn),但年輕的時(shí)候也沒有意識(shí)到能做出什么貢獻(xiàn)?!?/p>

    朝著理想的目標(biāo)走,以平常心做好每一天,27年來如一日,這個(gè)問題終于有了答案。創(chuàng)立康方生物被夏瑜看成是自己最偉大的成就,一是解開自己18歲想當(dāng)醫(yī)生然后陰差陽錯(cuò)沒學(xué)醫(yī)的心結(jié),二是實(shí)現(xiàn)了小時(shí)候想當(dāng)指揮家的向往,在她看來領(lǐng)導(dǎo)一家企業(yè)就像在指揮一場交響樂。做藥與學(xué)醫(yī),企業(yè)家與指揮家,兩兩異曲同工,都與她的初衷吻合。

    由微小到偉大的必經(jīng)之路,是積累。當(dāng)問到創(chuàng)立康方生物的挑戰(zhàn)時(shí),夏瑜很平淡,在她看來挑戰(zhàn)是常態(tài),關(guān)鍵是如何去解決。“我其實(shí)是愿意不斷接受挑戰(zhàn)、愿意去尋求挑戰(zhàn)的人,博士畢業(yè)之后,我在大學(xué)實(shí)驗(yàn)室做了多年基礎(chǔ)研究,進(jìn)入制藥工業(yè)界又在研發(fā)領(lǐng)域做了6年,有一定積累的時(shí)候,就感覺挑戰(zhàn)好像不夠了。所以在美國后期的一些年,我挑戰(zhàn)自己,進(jìn)入抗體藥物工藝開發(fā)、CMC和生產(chǎn)領(lǐng)域,再后來回國做CRO。”

    在跨國藥企制藥各個(gè)環(huán)節(jié)的歷練下,隨著諸多技能和眼界的提升,夏瑜早已不再是一個(gè)純粹的“科學(xué)家”,這也為此后創(chuàng)立康方生物鋪墊了產(chǎn)業(yè)鏈的視野。而回國做CRO的經(jīng)歷則是初步培養(yǎng)了夏瑜的企業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)。夏瑜說:“科學(xué)家創(chuàng)業(yè)不是都能做好一個(gè)CEO?!痹谒磥?,相對于科學(xué)家可以全身心專注科研,企業(yè)家的挑戰(zhàn)更大,卻有著如同做指揮家的樂趣,因此也樂此不彼。

    從懵懂的大學(xué)生到做好自己的職場人,再到肩負(fù)各方責(zé)任的企業(yè)家,夏瑜的蛻變并非一朝一夕,她的故事可能要從1984年的那個(gè)夏天說起。

    01 百折不撓的夢想

    “高中那三年,我一心一意想做醫(yī)生,一直是朝著這個(gè)方向努力?!?/p>

    夏瑜回憶,年幼的時(shí)候,有次自己陪父親去醫(yī)院看病,醫(yī)務(wù)室里病人痛苦的表情漸漸舒展讓他在一瞬間對醫(yī)生生出肅然起敬的情愫,一旦認(rèn)定就是三十多年的追尋。

    1984年是夏瑜人生里第一個(gè)關(guān)鍵之年。

    這年夏天是夏瑜離夢想最近的時(shí)候。高考結(jié)束后,憑借優(yōu)異的成績夏瑜第一志愿便選擇了心心念念的北京醫(yī)學(xué)院,但當(dāng)時(shí)學(xué)校在甘肅只招臨床醫(yī)學(xué),沒有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),在和家人商量后,夏瑜拿回了北京醫(yī)學(xué)院的報(bào)考志愿單。

    “但我仍然想學(xué)跟生命相關(guān)的領(lǐng)域,生物化學(xué)可能是最接近基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的領(lǐng)域,所以我就報(bào)了生物化學(xué)。”當(dāng)時(shí)只有中山大學(xué)和南開大學(xué)兩所重點(diǎn)大學(xué)的生物化學(xué)專業(yè)在甘肅招生,夏瑜選擇了中山大學(xué),開啟了她的第一段旅程。

    另一個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)在夏瑜被保送研究生的那一年—1988年。有天上完晚自習(xí),有個(gè)學(xué)長跑過來對她說要去美國留學(xué),“當(dāng)時(shí)我感覺在他臉上看到一種對未來的向往,現(xiàn)在回想起來他整個(gè)人都是發(fā)亮的。那一瞬間我就覺得我要好好讀書去國外讀博士?!?/p>

    夏瑜做到了。1989年她拿到英國政府獎(jiǎng)學(xué)金赴英留學(xué),在英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)獲得分子生物學(xué)和微生物博士學(xué)位。在此之后,夏瑜進(jìn)一步完成了在英國格拉斯哥大學(xué)博士后的課題研究。

    那些年夏瑜一直在朝一個(gè)特定的方向前進(jìn),最終進(jìn)入制藥行業(yè)同樣如此。進(jìn)入工業(yè)界后,夏瑜先后在美國Celera Genomics、拜耳、PDL生物制藥(現(xiàn)雅培制藥)等公司任職,負(fù)責(zé)并參與了多個(gè)新藥的臨床前研究、抗體新藥的生產(chǎn)工藝開發(fā)、工藝放大、技術(shù)轉(zhuǎn)化和GMP生產(chǎn)。這些經(jīng)驗(yàn)讓夏瑜對制藥整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈條都形成了深刻的理解。

    2003年,原國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實(shí)施《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》,正式認(rèn)可了CRO企業(yè)在新藥研發(fā)中的作用和地位。同時(shí),經(jīng)過十多年的試水與摸索,跨國藥企看清中國潛力開始增加在華投資力度,包括諾和諾德、羅氏、諾華、阿斯利康等十多家先后在華成立研發(fā)中心。中國醫(yī)藥市場持續(xù)升溫,國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)振興,各種服務(wù)形式的CRO企業(yè)陸續(xù)成立,2007年隨著藥明康德赴美上市,CRO企業(yè)進(jìn)入爆發(fā)增長期。在這樣的契機(jī)下,夏瑜毅然回國加入中美冠科擔(dān)任高級(jí)副總裁并兼任太倉冠科生物分析檢測有限公司董事及總經(jīng)理。

    夏瑜至今還印象深刻,剛回國時(shí)雖然中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)開始升溫,但相對美國還是塊“毛坯地”,她問自己:“真的能夠在中國生活下來嗎?”加入中美冠科后,夏瑜全面參與了公司決策及運(yùn)營、團(tuán)隊(duì)及技術(shù)平臺(tái)建設(shè)及商務(wù)拓展。包括所有實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)、每一個(gè)儀器的購置、人才的招聘等都是她親力親為,“那時(shí)候幾乎沒有現(xiàn)成有經(jīng)驗(yàn)的人,都是到大學(xué)里招應(yīng)屆生來培訓(xùn)。”

    這一段經(jīng)歷成為夏瑜后來創(chuàng)立并管理康方生物前的“大練兵”,而且在中美冠科夏瑜與王忠民、張鵬、李百勇三位博士結(jié)緣,后來他們也成為了康方生物的共同創(chuàng)始人。

    至此,夏瑜的自我修行之旅告一段落?!皠?chuàng)辦康方之前,在任何一個(gè)崗位或是一個(gè)階段,我都是在讓自己做到最好的狀態(tài),努力做好自己?!毕蔫た偨Y(jié)道。

    02 從做自己到做公司

    2012年,四位志同道合的科學(xué)家一拍即合決定聯(lián)合創(chuàng)業(yè)。當(dāng)時(shí)想法很簡單,就是想成立一家能做出國際領(lǐng)先新藥的中國公司。

    其實(shí)早在2008年擔(dān)任中美冠科副總裁時(shí)夏瑜就發(fā)現(xiàn),當(dāng)時(shí)中國幾乎沒有想做新藥的人,“世界排名前20的藥企都是我們的客戶,但基本上沒有中國公司,哪怕CRO公司的客戶里都沒有中國本土企業(yè)?!?/p>

    “那時(shí)的現(xiàn)狀觸發(fā)我想要自己創(chuàng)業(yè)來做新藥,更像是一種使命感?!?/p>

    直到創(chuàng)立康方生物之后,夏瑜才真正了解到當(dāng)時(shí)國內(nèi)復(fù)雜的環(huán)境。她后來一度開玩笑說,“如果一開始知道是這個(gè)情況的話,我可能不會(huì)創(chuàng)業(yè)?!?/p>

    不過如今去復(fù)盤康方生物,夏瑜認(rèn)為公司的成立是一個(gè)水到渠成、順理成章的事。創(chuàng)立企業(yè)是感性和理性的結(jié)合。當(dāng)時(shí)國內(nèi)沒有做新藥的概念,夏瑜深知在國內(nèi)完全做全新靶點(diǎn)藥物開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)太高,而生物類似藥很可能在未來幾年競爭激烈,因此一開始就確定了康方生物早期戰(zhàn)略的重點(diǎn):做擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),但靶點(diǎn)已經(jīng)臨床確認(rèn)的新藥。

    與大多初創(chuàng)公司一樣,剛開始夏瑜最操心的就是資金。“十年前做藥真的很難。不像現(xiàn)在,資本市場都想投資創(chuàng)新藥企,只要你有好項(xiàng)目剛起步就已經(jīng)是幾億元或一兩億美元。我們當(dāng)時(shí)真的很窮,天使輪2000萬元撐了3年,把最早的一個(gè)PD-1和PD-L1抗體都賣掉了。”

    就在如此拮據(jù)的情況下,康方還是從企業(yè)一開始的時(shí)候就全力去搭建康方生物藥物創(chuàng)新平臺(tái)(ACE平臺(tái)),整個(gè)公司的體系、團(tuán)隊(duì)按計(jì)劃一點(diǎn)一點(diǎn)搭建起來,盡管不容易,但也并沒有出現(xiàn)為錢所困導(dǎo)致的艱難時(shí)刻,“女生管家還是比較仔細(xì)一些”夏瑜笑著解釋道。

    2014年,夏瑜做了一個(gè)大膽的提議—做PD-1和CTLA-4的雙抗,這個(gè)提議決定了康方生物現(xiàn)在的樣子以及“江湖地位”?!?011年百時(shí)美施貴寶(BMS)的Yervoy(靶向CTLA4)獲批,BMS也開始做PD-1和CTLA-4抗體聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)。基于對腫瘤免疫循環(huán)的理解,我們覺得癌癥治療可能真的不是一個(gè)藥就能解決,需要聯(lián)合治療。我們開發(fā)了PD-1單抗,也開發(fā)了CTLA-4單抗,開發(fā)雙抗平臺(tái)來實(shí)現(xiàn)雙功能療效的想法便醞釀起來了。”

    這個(gè)決定的起意場景夏瑜現(xiàn)在依然歷歷在目,“當(dāng)時(shí)創(chuàng)始人每天一起工作一起吃飯,有次一起回家上樓梯時(shí)我脫口而出‘為什么我們不去想想把PD-1和CTLA-4做成一個(gè)雙抗’?!?/p>

    盡管當(dāng)時(shí)全球還沒有雙抗藥物獲批上市,憑著自身在這個(gè)領(lǐng)域的能力和經(jīng)驗(yàn),在首席科學(xué)官李百勇帶領(lǐng)下,康方生物的雙抗項(xiàng)目正式啟動(dòng)。第一個(gè)項(xiàng)目是Cadonilimab(AK104),一款靶向PD-1和CTLA4的雙抗??捣缴镫p抗藥物開發(fā)核心技術(shù)Tetraboday技術(shù)順理成章,成型成熟。

    截至目前,Cadonilimab獲得了多項(xiàng)創(chuàng)新。它是全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體,目前Cadonilimab治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的注冊性Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成患者入組,預(yù)期在2021年提交上市。此外,Cadonilimab還連續(xù)獲得FDA授予的快速審評通道資格及NMPA授予的突破性治療藥物,以及宮頸癌適應(yīng)證獲美國FDA孤兒藥認(rèn)定等。

    有了雙抗傍身,2015年康方生物將其靶向CTLA-4的腫瘤免疫單抗候選藥物AK107的全球權(quán)益許可對外授權(quán)給默沙東,總對價(jià)高達(dá)兩億美元,這是默沙東第一個(gè)從中國獲得授權(quán)的新藥項(xiàng)目。在這筆交易中,康方生物可謂“名利雙收”,夏瑜是成就交易的核心人物。

    這筆交易起始于一頓商務(wù)簡餐,2014年夏瑜赴美參加活動(dòng)時(shí)與當(dāng)時(shí)默沙東中國副總裁孫勇奎約了一頓三明治午餐,短短30分鐘的交流為這筆讓康方一炮而紅的交易埋下了伏筆。

    半年后,孫勇奎應(yīng)邀到中山參觀康方生物,其中最重要的目的就是看AK107的數(shù)據(jù)和進(jìn)展。夏瑜介紹,當(dāng)時(shí)默沙東從全球篩選了10多家公司的同靶點(diǎn)產(chǎn)品,從數(shù)據(jù)和進(jìn)展各方面篩選到只剩下包括康方AK107和另兩個(gè)美國本土產(chǎn)品。又經(jīng)歷幾番盡調(diào),最終AK107在各方面均勝出,整個(gè)交易過程大約7~8個(gè)月。

    復(fù)盤這筆交易,夏瑜認(rèn)為不論是當(dāng)時(shí)還是現(xiàn)在來看,這都是一筆符合康方生物發(fā)展階段需求的交易。從第三方視角,賣掉CTLA-4單抗拿到兩億美元對價(jià)以支持雙抗平臺(tái)建設(shè)同樣是明智之舉,CTLA-4單抗因?yàn)槎拘源蟆⑺幮в邢弈壳霸谌騼H有百時(shí)美施貴寶的Yervoy(伊匹木單抗)一款藥上市,該藥物2020年上半年銷售額7.65億美元,同比增長2%。

    2020年4月24日,承載著夏瑜夢想的康方生物登陸港交所,因?yàn)橐咔橄蔫o法去到現(xiàn)場,她通過視頻發(fā)言:“登陸香港資本市場是康方生物新征程的起點(diǎn),康方生物將借助資本市場的力量,開發(fā)全球患者可負(fù)擔(dān)的高品質(zhì)抗體新藥,也借此回饋投資人的厚愛和信任?!?/p>

    在夏瑜看來,上市永遠(yuǎn)不是終點(diǎn),百年老店才是終極目標(biāo)。創(chuàng)立康方生物之后,她的信條便是不僅要做好自己,還要對團(tuán)隊(duì)、對投資人、對患者負(fù)責(zé)?!拔也皇侵蛔鲆粋€(gè)藥、兩個(gè)藥。我其實(shí)是希望我有一個(gè)很好的平臺(tái),能夠不斷地去做創(chuàng)新的藥。”

    這幾年,康方生物一直在打造這樣一個(gè)平臺(tái),夏瑜認(rèn)為藥品走出實(shí)驗(yàn)室到臨床上涉及到整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈,并不單單只是一個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié),而這考驗(yàn)整個(gè)系統(tǒng)的創(chuàng)新能力。為了實(shí)現(xiàn)“百年老店”的目標(biāo),必須持續(xù)地創(chuàng)新。近幾年康方生物也調(diào)整了戰(zhàn)略,從創(chuàng)立時(shí)只做驗(yàn)證過的靶點(diǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)在傾向于做首創(chuàng)藥。未來3~5年,她希望康方生物不斷有產(chǎn)品做到市場上去,不光是國內(nèi)的市場,更要到國外市場上去。

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