新冠病毒跟蹤報(bào)告——變體報(bào)告 2023-02-03

過去兩周,中國大幅增加了最近提交的序列(定義為2022年11月1日之后)數(shù)量。在1周內(nèi)提交給GISAID的文件如下:

最近的增長約為10倍??紤]到中國人口眾多,與美國、英國、日本等高強(qiáng)度測序國家相比,中國提交的序列數(shù)量仍比人口少10倍左右?,F(xiàn)在,幾乎所有省份都提交了申請,盡管北京和上海等主要城市的申請人數(shù)明顯過多。
自2022年12月1日以來采集的6.4k個樣本中的主要譜系如下:

其余大部分由沒有明顯社區(qū)流通的進(jìn)口集群組成,通常由檢疫機(jī)構(gòu)報(bào)告。在世界其他地區(qū),在中國集群還沒有發(fā)現(xiàn)像BA2.75*或XBB*這樣的優(yōu)勢譜系存在——盡管考慮到序列數(shù)量有限,這也不排除。
與這種病毒的正常情況一樣,在中國流通的譜系中出現(xiàn)了額外的Spike突變,但觀察到的突變并不未知是否發(fā)生在BA.5主干中。到目前為止,還沒有證據(jù)表明在一個譜系中同時出現(xiàn)了許多Spike突變。
來自中國旅行者的序列
在過去的兩周里,大約400多個被注釋為來自中國旅行者的序列被上傳到GISAID,特別是日本和韓國的實(shí)驗(yàn)室。
這些序列與中國本身發(fā)布的數(shù)據(jù)一致。偶爾出現(xiàn)的非中國特征譜系可以解釋為在華人社區(qū)傳播之外獲得的,例如酒店/飛機(jī)上的另一個旅行者的感染。
盡管注釋為來自旅行者的少量序列意味著高達(dá)1%的低水平循環(huán),特別是在旅行者不經(jīng)常訪問的地區(qū),可能會在一段時間內(nèi)逃避檢測。
不幸的是,只有少數(shù)實(shí)驗(yàn)室用旅行歷史(通??梢允褂藐P(guān)鍵字搜索)注釋他們的序列,特別是以下內(nèi)容:travel
日本國立傳染病研究所與機(jī)場檢疫站合作(在序列名稱中包含使得查詢和分析旅行者的序列變得特別容易,如果被其他實(shí)驗(yàn)室采用,這種做法將有所幫助)IC韓國疾病預(yù)防控制院新加坡國家公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室加州公共衛(wèi)生部與機(jī)場抗原 COVIDNet 項(xiàng)目銀杏生物工廠作為美國機(jī)場篩查的一部分(可通過和travelertraveller加拿大魁北克公共健康實(shí)驗(yàn)室(不幸的是沒有原產(chǎn)國注釋)奧斯佩代爾迪馬戲團(tuán),瓦雷澤,意大利法國塞爾巴實(shí)驗(yàn)室印度洛克納亞克醫(yī)院基因組測序?qū)嶒?yàn)室巴基斯坦伊斯蘭堡國立衛(wèi)生研究院病毒學(xué)系醫(yī)學(xué)研究所病毒學(xué)系,斯里蘭卡科倫坡第八區(qū)
這是一個可以提高監(jiān)測效率的領(lǐng)域。
通過中國境外的數(shù)據(jù)深入了解中國的病例數(shù)
鑒于上述5個譜系在中國以外不存在或非常罕見,直到最近的浪潮,這些譜系可以作為中國整體流通的有用獨(dú)立指標(biāo)。然而,重要的是,進(jìn)口數(shù)量不僅取決于中國的發(fā)病率,還特別取決于旅行量和入境檢測和檢疫政策。
具有最多特征譜系序列的國家在這里最有用,如日本、韓國、新加坡和美國,已經(jīng)對5個特征譜系進(jìn)行了不同比例的測序,并在12月下半月達(dá)到峰值- 與中國的官方報(bào)告一致。
收斂的XBB.1.5類譜系
在美國,即使在新英格蘭,XBB.1.5也在繼續(xù)上升,在1 月中旬收集的樣本中,這一比例已經(jīng)超過50%。目前尚不清楚它是否會一路橫掃,還是與其他譜系共存,其顯著水平高于10%。倍增時間仍在10天左右。
雖然XBB.1.5可能是最突出的快速增長的XBB譜系,但它并不是唯一的:XBB樹中有多個收斂的XBB.1.5樣譜系,它們獨(dú)立獲得了S:486P基因型??紤]到由常見核苷酸突變產(chǎn)生的單氨基酸取代S:S486P所帶來的巨大適應(yīng)性優(yōu)勢,這并不奇怪。除了其他差異外,這些譜系預(yù)計(jì)與XBB.1.5類似。T->C
作為參考,目前Pango指定的類似XBB.1.5的譜系是(在1月中旬收集的所有序列中大致占比):
XBB.1.5(在美國最常見,尤其是新英格蘭)XBB.1.9.1(最常見于南亞和東南亞)XBB.1.9.2(最常見于東南亞)XBB.1.11.1(最常見于南亞和東南亞0.1-5%)XBB.2.3(在印度最常見)XBB.2.4(在西班牙最常見)XBB.6.1(在美國最常見)
有跡象表明,類似XBB.1.5的譜系在印度、印度尼西亞和馬來西亞接近或已經(jīng)占主導(dǎo)地位,盡管每周少于100個序列,現(xiàn)在確定還為時過早。鑒于XBB在這些國家比在美國更常見,一些類似XBB.1.5的譜系可能在美國之前出現(xiàn)并傳播到那里并不是沒有道理的。
類似XBB.1.5譜系的covSpectrum集合可以在這里找到:https://cov-spectrum.org/collections/141
不同的譜系可能會在不同的地區(qū)占主導(dǎo)地位。盡管這可能只是一個命名問題,因?yàn)楣δ苄袨轭A(yù)計(jì)非常相似。
在世界其他地區(qū),除中國外,類似XBB.1.5的譜系顯示出與美國相似的增長優(yōu)勢,盡管不確定性很高,因?yàn)閬碜悦绹酝獾男蛄械谋壤蛿?shù)量仍然要小得多。看看XBB.1.5在中國的表現(xiàn)會很有趣,因?yàn)橹袊拿庖邔W(xué)格局與世界其他地區(qū)大不相同。到目前為止,中國還沒有出現(xiàn)類似XBB.1.5譜系的群落傳播跡象- 盡管相對于其龐大的種群而言,序列數(shù)量相對較少,因此不可能排除這種情況。
潛在有益的尖峰突變
目前尚不清楚病毒下一步將向哪個方向變異,與目前的變種相比,什么樣的Spike突變或突變組合最終將提供最大的適應(yīng)性增長。
Jesse Bloom的免疫逃逸和ACE2結(jié)合計(jì)算器有助于早期識別一些趨勢,例如S:346T提供的有益免疫逃逸或S:486P與S:2S相比強(qiáng)烈增加ACE486結(jié)合的事實(shí)。
使用計(jì)算器尋找下一個有益的Spike突變并非沒有道理。然而,重要的是要注意,計(jì)算器假設(shè)突變直接發(fā)生在BA.2上,而不存在當(dāng)前變體經(jīng)常獲得的許多其他RBD突變(如346T,356T,444T,486V/S/P,490S)。突變越多,預(yù)測正確的可能性就越小。S:N460K證明了突變之間的相互作用(上位),Bloom計(jì)算器預(yù)測它沒有很大的益處,但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在所有當(dāng)前的變體中出現(xiàn),強(qiáng)烈表明它確實(shí)提供了很大的益處,至少與其他突變相結(jié)合。
考慮到這些局限性,目前有三種突變被預(yù)測是有益的,并且在實(shí)踐中也很常見:
Bloom實(shí)驗(yàn)室預(yù)測對免疫逃逸或ACE2結(jié)合有益(局限性:BA.2骨架上的突變,效果不一定與其他已經(jīng)獲得的RBD突變相加,但至少有時仍然正確,參見486P,反例460K比數(shù)據(jù)表明的更有益,還有一些突變預(yù)測是有益的,但直到現(xiàn)在仍然沒有發(fā)生或沒有發(fā)生):
如果添加到BA.348中,預(yù)計(jì)S:A2S將顯著增加免疫逃逸,但是鑒于它與S:346T非常接近,除了S:346T已經(jīng)影響之外,它可能不提供任何逃逸。S:A348SS是DM.1的定義突變,并且在許多其他譜系中也觀察到。目前,它似乎并沒有提供很大的增長優(yōu)勢。預(yù)計(jì)S:Y453F將顯著增強(qiáng)ACE2結(jié)合,然而,這是否與其他突變(如493逆轉(zhuǎn))一起存在尚不清楚。S:Y453F自2020年底以來一直沒有被廣泛看到。眾所周知,這是一種在水貂種群中反復(fù)出現(xiàn)的突變。它是最近指定的Pango譜系DN.1.1.1(BQ.1.1.5.1.1.1)的定義突變。S:R403K是另一種突變,預(yù)測對ACE2結(jié)合有積極影響。它是DS.2(BN.1.1.3.1.1)的490個定義突變之一,除了S:F2S,預(yù)計(jì)會降低ACE<>結(jié)合。因此,這種組合可能是成功的組合。
如果有一個突變可以在BA.5或BA.2.75中提供大的有益效果,那么它現(xiàn)在可能會變得普遍,正如XBB所見,它迅速多次獨(dú)立地獲得了有益的486P。然而,有益的組合需要更長的時間來發(fā)展,也更難預(yù)測。
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