心臟代謝相關(guān)疾病，如中風(fēng)（卒中）、糖尿病和心肌梗死等是癡呆癥的獨立風(fēng)險因素。然而，同時合并有多種心臟代謝疾?。?種或2種以上）將會對癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險以及患者的大腦結(jié)構(gòu)帶來怎樣的影響，目前尚無明確研究證據(jù)。此外，同時合并多種心臟代謝疾病對癡呆癥發(fā)病風(fēng)險的影響是否獨立于遺傳風(fēng)險因素之外，兩者的影響作用相比之下誰更勝一籌，這些問題也尚未有答案。

　　近日，《柳葉刀》子刊The Lancet Healthy Longevity發(fā)表重磅研究?；诔?0萬人的研究數(shù)據(jù)，這項研究證實同時患有多種心臟代謝疾病帶來的癡呆癥發(fā)病風(fēng)險，不僅要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過遺傳因素帶來的癡呆癥發(fā)病風(fēng)險，且還與更廣泛、更高程度的腦結(jié)構(gòu)改變獨立相關(guān)。此外，合并多種心臟代謝疾病在造成癡呆癥發(fā)病風(fēng)險升高方面與多基因風(fēng)險之間互相獨立。

　　論文指出，當(dāng)前這項前瞻性隊列研究系“首次揭示多種心臟代謝疾病、遺傳風(fēng)險因素以及癡呆癥發(fā)病率之間的關(guān)系”，研究結(jié)果提示，無論遺傳風(fēng)險如何，針對心臟代謝疾病的積極治療將切實有助于降低癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險。

　　當(dāng)前這項研究旨在評估不同心臟代謝合并疾病是否會增加癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險，而且這種影響是否獨立于遺傳風(fēng)險因素之外。此外，研究還分析了部分亞組人群（12236例）的腦影像學(xué)檢查結(jié)果（2014年至2020年之間），探索了心臟代謝合并疾病對大腦結(jié)構(gòu)變化造成的影響。

　　研究共納入203038例英國生物樣本庫中受試者的健康數(shù)據(jù)和遺傳因素進行分析?；€評估時（2006年至2010年），受試者年齡均≥60歲（平均年齡64.9歲），且并未患有癡呆癥。納入分析的受試者均隨訪至2021年3月31日（英國、蘇格蘭受試者），或隨訪至2018年2月28日（威爾士受試者）。

　　研究分析了每例受試者的心臟代謝疾病指數(shù)（包括卒中、糖尿病、心肌梗死）以及癡呆癥的多基因風(fēng)險評分（分為低、中和高風(fēng)險組）。研究主要終點為全因癡呆癥發(fā)生率和受試者腦結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)變化。

　　在隨訪2354857患者-年后，研究共觀察到4766例全因癡呆癥病例。分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與基線時相比，合并1種、2種、3種心臟代謝疾病所帶來的癡呆癥發(fā)病風(fēng)險分別提高了94%、246%和455%（HR=1.94，95%CI：1.80~2.08，p

　　與此同時，與遺傳低風(fēng)險組相比，遺傳中風(fēng)險和遺傳高風(fēng)險所帶來的癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險分別提高了27%和68%（HR=1.27，95%CI：1.17~1.38，p每個遺傳風(fēng)險組的受試者若合并有心臟代謝疾病，其癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險也出現(xiàn)升高。

　　總體而言，與遺傳風(fēng)險較低且無心臟代謝相關(guān)合并疾病的受試者相比，遺傳風(fēng)險較高且伴有2種以上心臟代謝合并疾病的受試者，其發(fā)生癡呆癥的風(fēng)險顯著增加474%（HR=5.74，95%CI：4.26~7.74，p

　　論文強調(diào)，心臟代謝合并疾病所帶來的癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險，是高風(fēng)險遺傳因素帶來的癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險的3倍（HR分別為5.55和1.68）。不僅如此，分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心臟代謝合并疾病造成的癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險升高與多基因遺傳因素之間并無交互作用（p=0.18）。

　　研究人員還分析了多種心臟代謝疾病與多基因風(fēng)險因素與大腦海馬總體積、總灰質(zhì)體積、腦白質(zhì)高信號體積之間的關(guān)系，后3者分別與阿爾茨海默病、全腦結(jié)構(gòu)完整性和腦血管負(fù)荷密切相關(guān)。

　　分析結(jié)果表明，心臟代謝合并疾病與更廣泛、更高程度的腦結(jié)構(gòu)改變獨立且顯著相關(guān)，如較小的海馬體積（p相較之下，較高的遺傳風(fēng)險僅與較小的海馬體積（p

　　總體而言，當(dāng)前研究的分析結(jié)果顯示，心臟代謝相關(guān)疾病與癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險和廣泛的大腦影響學(xué)檢查結(jié)果改變獨立且顯著相關(guān)，且影響程度高于遺傳風(fēng)險帶來的影響。

　　也就是說，無論個體本身癡呆癥的遺傳風(fēng)險如何，未來針對心臟代謝危險因素的干預(yù)措施或能有效用于癡呆癥的預(yù)防，并顯著降低癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險。

　　參考資料

　　[1] Tai XY, et al., Cardiometabolic multimorbidity, genetic risk, and dementia: a prospective cohort study. The Lancet Healthy Longevity. Jun 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S2666-7568(22)00117-9

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